Biotodayブログ tag:report.biotoday.com,2009://8 2006-10-06T02:36:22Z Movable Type 3.2-ja-2 国内屈指のRNAi企業・アルファジェン社 tag:report.biotoday.com,2006://8.365 2006-10-06T02:34:36Z 2006-10-06T02:36:22Z こんにちは。清宮（せいみや）です。 先日RNAiの研究者等がノーベル医学賞を受賞... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=15390 国内では、野澤　厳氏が率いるアルファジェン社がRNAiの医薬品への実用化に向けて精力的に活動されています。 　▽アルファジェン社（トップページはちょっと重いかもしれません） 　　http://www.alphagen.jp/ 野澤社長はRNAi業界の動向を伝える「アルファジェン RNAi ニュース」というメールマガジンを定期的に発行しています。 RNAi業界やRNAi分野での新しい発見がコンパクトにまとまっているとても有益なメールマガジンです。 　▽アルファジェン RNAi ニュース購読申し込み 　　mailto:info@alphaGEN.jp さて、 明日から3連休ですね。あまり天気が良くないようですが、皆さんよい休日を！清宮は多分働きます！（終） 　▽有料会員募集中 　　http://www.biotoday.com/reader_entry.cfm 　▽ライフサイエンス人材交流応援プロジェクト 　　http://www.biotoday.com/tsc_login.cfm?jumptourl=tsc.cfm ]]> 急性冠症候群の治療選択ではリスクの階層化が重要 tag:report.biotoday.com,2006://8.364 2006-09-24T12:51:47Z 2006-09-24T12:57:28Z 急性冠症候群の管理において早期侵襲的治療と非侵襲的治療のどちらがよいのかはここ1... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=15076 全体では、死亡と心筋梗塞の発現率という点で、早期侵襲的治療の方が非侵襲的治療よりも優れているという結果となりました。 しかし死亡だけを見た場合、侵襲的治療と非侵襲的治療群で有意差は消失しました。 サブグループ解析の結果、FRISCリスクスコアで中〜高リスクであった患者において早期侵襲的治療のベネフィットがより強力に認められました。 一方、有意ではなかったものの、低リスク患者においては、侵襲的治療群の方が死亡や心筋梗塞の発現がより多いという結果となっています。 この結果は、既存のガイドライン（J Am Coll Cardiol 2002; 40: 1366-1374）と一致し、急性冠症候群の管理の決定においては臨床リスクの階層化がとても重要な要素となっていることを示唆しています。 結論として、今回の5年間のFRISC IIの結果は、中等度から高度のリスクを有する患者をターゲットにした侵襲的な治療は非ST上昇急性冠症候群患者の好ましい管理法であるという見解を補強していると言えそうです。（終） 　▽BioTodayの有料会員募集中 　　http://www.biotoday.com/reader_entry.cfm 　▽神経工学投資ニュースレター 　　http://www.biotoday.com/SC/SC_group_itemlist.cfm?userid=biotoday 　＊このレポートは、BioTodayの無料・有料会員のみ購入できます。 　　無料・有料会員の登録については以下を参照ください。 　　▽無料会員登録　http://www.biotoday.com/reader_f_entry.cfm 　　▽有料会員登録　http://www.biotoday.com/reader_entry.cfm ]]> 利尿薬、パーキンソン病治療薬、鎮静剤の併用で癌を治療 tag:report.biotoday.com,2006://8.362 2006-09-14T01:43:29Z 2006-09-14T01:45:19Z 先日開始をお知らせした転職支援サービスに20名ほどの方からお申し込み頂きました。... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=15006 具体的には、アミロリド、カルビドパ、フルマゼニルを投与すると神経内分泌癌が縮小することが確認されています。 様々な癌の遺伝子解析から、この治療法は神経内分泌癌以外にも効果を有する可能性が示唆されています。（終） 　▽有料会員募集中 　　http://www.biotoday.com/reader_entry.cfm 　▽神経工学投資ニュースレター 　　http://www.biotoday.com/SC/SC_group_itemlist.cfm?userid=biotoday]]> Dementia Risk Score tag:report.biotoday.com,2006://8.361 2006-09-05T10:41:51Z 2006-09-05T10:44:47Z 9月のLancet Neurologyで紹介されているDementia Risk... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/pdf/Dementia_Risk_Score.doc 参考文献 Risk score for the prediction of dementia risk in 20 years among middle aged people: a longitudinal, population-based study. Lancet Neurology 2006; 5:735-741]]> 脳の微細構造の研究の意義 tag:report.biotoday.com,2006://8.360 2006-09-03T03:03:11Z 2006-09-03T03:38:03Z 以下の研究で、 ▽紡錘状顔領域は顔の認識だけをしているわけではない http:/... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14852 著者等は以下のように結論していますが、 Overall, our approach provides a framework for understanding the fine-scale structure of neural representations in the human brain. 脳の微細環境を解析するよりも「どのようにして顔を認識する神経ができあがったのか？」や「その神経の顔認識メカニズム」を調べた方が面白いと思う。 たとえば顔を認識する神経はどこにあったって同じ機能をはたすだろうから、進化上、なにかの理由でたまたまFFAにあつまったというだけで、その場所を詳しく調べることは進化を研究している人にとっては面白いかもしれないけど、脳の機能や知能を調べている人にとってはさほど重要ではないと思う。 今回の研究がとても有意義なのは、顔に選択的に反応する領域が同定されたということであり、この領域の神経の仕組みと顔以外の物体を認知する神経の仕組みの違いを明らかにすると“親密さ”を振り分けるアルゴリズムとかが分かってくるんじゃないかと思いました。 おそらく、ヒトはヒトの顔によく触れるから顔を認識する神経が独立して発達したのであって、たとえば一切ヒトの顔を見ることなく毎日自動車を見て育った人はもしかしたら顔を認識する神経が車を認識する神経に置き換わるかもしれない。 たぶん、生きるうえで人間にとって顔の認識はとても大事なので、顔を認識することに特化した神経が出来上がったのではないかと思います。だから、この顔認識神経を調べると、大事な事を認識してその違いを把握する基盤が理解できるのではないかと思います。 もっと言うと、そもそもはFFAは物体認識領域であったのが、人はヒトの顔を見て判断・行動することがとても重要なので、物体認識神経回路の一部が強化されてヒトの顔の認識に特化するようになったのではないかと思います。 なので、顔認識神経とそれ以外の物体を認識する神経の機能の差を調べると「物体を見て重要度に応じて判断・行動する」ことの基盤となるアルゴリズムが見つかるのではないかと思いました。 そして、もしそんなアルゴリズムが見つかった場合、そのアルゴリズムは視覚だけでなく、その他の感覚にも共通である可能性が高いとも思います。]]> TGFβシグナルとマルファン症候群、Loeys-Dietz症候群 tag:report.biotoday.com,2006://8.359 2006-08-29T04:24:52Z 2006-08-29T04:41:20Z 昨日のBioTodayニュースレターの前書きで、マルファン症候群ではTGFβシグ... せいみや http://www.biotoday.com/ http://report.biotoday.com/355.phpに掲載しています。 マルファン症候群でTGFβシグナルが増強していることは以下のマウス実験の報告で示唆されていますし、その他の動物実験でもTGFβシグナル増強が示唆されています。 　http://www.biotoday.com/view.cfm?n=12476 一方、マルファン症候群患者にTGFBR2変異が関与することを示した以下の報告では、 Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome. Nat Genet. 2004 Aug;36(8):855-60. Epub 2004 Jul 4. TGFBR2に認められた変異は“機能喪失変異（loss-of-function）”であったことが示されています。 つまり、動物実験と臨床観察結果が一致していません。 マルファン症候群とオーバーラップする疾患・Loeys-Dietz症候群患者に認められたTGFBR1またはTGFBR2遺伝子の変異もloss-of-functionであったとの結果となっています。 A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2. Nat Genet.2005 Mar;37(3):275-81. Epub 2005 Jan 30. ただし、これらの変異をヘテロに持つ細胞はTGFβに対する反応性が障害されていませんでしたし、1人の患者では大動脈でのTGF-β活性は逆に亢進していることが確認されています。 つまり、Loeys-Dietz症候群でも、loss-of-function変異でありながら機能は障害されていない、または逆に機能が亢進しているという矛盾した知見が得られています。 以上、マルファン症候群やLoeys-Dietz症候群に関する動物実験の結果と臨床での知見を総合すると、キナーゼ活性を有するTGFβ受容体の遺伝子に認められた変異は、機能損失変異でありながらTGFβシグナリングは活性化しているのではないかと思います。 さて、分野は異なりますが、日周期に関する研究で、特定の変異は基質に応じて機能亢進となることもあれば機能損失にもなりうることが証明されています。 　▽数学的モデル化により日周期タンパク質・カゼイン・キナーゼ遺伝子変異の反対の役割が明らかになった 　　http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14037 TGFβシグナリングについても、マルファン症候群やLoeys-Dietz症候群に認められたTGFβ受容体の機能損失変異は、特定の条件においてTGFβ受容体下流のTGFβシグナリング活性を亢進させている可能性があるのではないかと清宮は思っています。 そんな可能性を示唆する報告がありましたら、教えていただければ幸いです。このメールへの返信で清宮宛にメールが届きます。（終） 　▽有料会員募集中 　　http://www.biotoday.com/reader_entry.cfm 　▽神経工学投資ニュースレター2006年5月31日号 特集【パーキンソン病】を 　　販売しています。パーキンソン病に関心がある方にはお勧めです。 　　http://www.biotoday.com/SC/SC_group_itemlist.cfm?userid=biotoday ]]> 何がおきるかわからない tag:report.biotoday.com,2006://8.358 2006-08-29T04:17:43Z 2006-08-29T04:22:15Z 発癌物質の体内での挙動を考える上でとても重要な報告が発表されました。 http:... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14760 ビスフェノールに限らず、他の物質でも同様な体内での増強メカニズムが存在するかもしれません。既存のメカニズムでは説明できないような現象があったら、深く調べていくと思わぬ重要な発見があることを改めて痛感。]]> Specialty board certification and clinical outcomes: the missing link tag:report.biotoday.com,2006://8.357 2006-08-27T09:11:11Z 2006-08-27T09:16:19Z 専門認定と良好な転帰が相関するという結果が得られたことを報告しているレビュー文献... せいみや http://www.biotoday.com/ Acad Med. 2002 Jun;77(6):534-42.]]> 認定医による治療の方が患者転帰が良いことを示した報告 tag:report.biotoday.com,2006://8.356 2006-08-27T09:06:15Z 2006-08-27T09:08:40Z Norcini JJ, Lipner RS, Kimball HR. Certi... せいみや http://www.biotoday.com/ Med Educ 2002;36: 853-9. Chen J, Rathore SS, Wang Y, Radford MJ, Krumholz HM. Physician board certification and the care and outcomes of elderly patients with acute myocardial infarction. J Gen Intern Med 2006;21: 238-44. Prystowsky JB, Bordage G, Feinglass JM. Patient outcomes for segmental colon resection according to surgeon's training, certification, and experience. Surgery 2002;132: 663-70. Silber JH, Kennedy SK, Even-Shoshan O, Chen W, Mosher RE, Showan AM, et al. Anesthesiologist board certification and patient outcomes. Anesthesiology 2002;96: 1044-52. ]]> Loeys-Dietz症候群とTGFβR tag:report.biotoday.com,2006://8.355 2006-08-25T20:29:01Z 2006-08-25T20:30:11Z 昨日発行のNEJM誌にLoeys-Dietz症候群（Loeys-Dietz sy... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14690 TGFβシグナル伝達は、マルファン症候群、家族性胸部大動脈瘤と解離、動脈解離や破裂を伴う小児疾患などにも関与しています。特に、動脈瘤や解離への関与が示されています。 マルファン症候群の大動脈瘤にはTGFβシグナルが重要な役割を担っていることが分かっており、TGFβシグナル伝達を阻害するロサルタンがマルファン症候群の大動脈瘤を正常化することがマウスで確認されています。 　http://www.biotoday.com/view.cfm?n=12476 マルファン症候群の場合、TGFβシグナルの増強が動脈瘤の形成に関与していることが示されています。 しかし今回NEJMで取り上げられてLoeys-Dietz syndromeについては、TGFβシグナル伝達亢進を示唆するエビデンスは存在するものの、TGFβシグナルの増強が原因であるかどうかは明確ではないようです。 したがって、ロサルタンがLoeys-Dietz syndromeの動脈瘤の有望な治療薬でああると結論するにはもう少し研究が必要でしょう。 マルファン症候群については、アメリカNational Institutes of Healthがスポンサーとなって、ロサルタンの臨床試験が予定されています。 今回のNEJMの研究で、Loeys–Dietz syndrome患者は非常に短命（22.6歳）であることが示されています。 マルファン症候群でロサルタンという有望な薬剤が見つかったように、Loeys–Dietz syndromeでも早く有望な薬剤が見つかるといいなと思います。 それにはまずTGFβシグナルの役割を明確にする必要があるでしょう。]]> patient at risk for re-hospitalisation（PARR） tag:report.biotoday.com,2006://8.354 2006-08-15T02:00:20Z 2006-08-15T02:10:27Z Patients at Risk of Re-hospitalisation (... せいみや http://www.biotoday.com/ Patients at Risk of Re-hospitalisation (PARR) case finding toolは、個々の患者の再入院リスクを0-100のスコアで評価するアルゴリズムです。再入院予測の主要な要素は年齢、性別、人種、前の入院、臨床状態です。 PARRで使用される変数は以下の通りです。 Alcohol related diagnoses Cerebrovascular disease Chronic obstructive pulmonary disease Connective tissue disease/rheumatoid arthritis Developmental disability Diabetes Ischaemic heart disease Peripheral vascular disease Renal failure Sickle cell disease Previous admission for respiratory infection Number of different treatment specialists seen Age 65-74, age 75+ Sex Ethnicity Previous admission for a reference condition Number of emergency admissions in previous 90, 180, and 365 days Number of non-emergency admissions in previous 365 days Total number of previous emergency admissions in previous three years Average number of episodes per spell for emergency admissions Observed:expected ratio for practice style sensitive admissions in ward of residence Observed:expected ratio for rate of readmissions for hospital of current admission Diagnostic cost groups/hierarchical condition category PARRの詳細は以下を参照ください。 Patients at Risk of Re-hospitalisation (PARR) case finding tool]]> Domino paired kidney donation tag:report.biotoday.com,2006://8.352 2006-07-30T02:49:01Z 2006-07-30T02:54:28Z 今日のBiotodayニュースレターの前書きはLancetのARTICLESに関... せいみや http://www.biotoday.com/ Biotodayニュースレターの前書きはLancetのARTICLESに関する報告ではなく、LancetのDepartment of Ethicsの項に掲載された以下の報告を紹介します。 Domino paired kidney donation: a strategy to make best use of live non-directed donation. The Lancet 2006; 368:419-421 　 身内に関わらず、必要な人に自分の腎臓の片方を提供したいと考えている慈悲深い腎臓提供者が存在します。そのような人をLiving non-directed donor、LNDドナーといいます。 移植腎臓が足りていないという現状を鑑みるに、このLNDドナーから提供される腎臓は最大限に有効利用しなければなりません。 この最大限の有効利用法として“Domino paired kidney donation”という戦略が上記のLancet報告で提唱されています。ここでは便宜上この戦略を“ドミノ戦略”と呼びます。 この戦略では、LNDドナー（Aさん）の腎臓は、腎臓提供を申し出ている人がいるがその腎臓が自分には合わない腎臓移植希望者とマッチングさせます。 このマッチングで適合となった腎臓移植希望者（Bさん）にAさんの腎臓が移植されます。 一方、Bさんに腎臓を提供したいと考えていた人（Cさん）の腎臓は、Cさんの腎臓と合致する順番待ちリスト最上位者（Dさん）に移植されます。 こうすることで、誰でもよいので困っている人に腎臓をあげたいというLNDドナーの腎臓だけでなく、特定の人に腎臓を上げたいと考えている人（この場合Cさん）の腎臓も最大限に利用することができます。 LNDドナーの腎臓を用いた移植（LND移植）は、1998年に初めてアメリカのUNOS（United Network of Organ Sharing）に報告されました。以来、302件のLND移植が実施されています。 もし最初のケースから今回新たに提唱されたドミノ戦略が実施されていたとしたら、302件ではなくて583件のLND移植が達成されていたと予想されました。 この報告の著者等の経験では、LNDドナーはこのドミノ戦略を好意的に受け止めているとのことです。 今後ドミノ戦略の実用化に向けてLNDドナー、LNDドナーと対になるドナー、一般国民の見解を探っていく必要がありますが、LND移植のベネフィットは量的・質的にドミノ戦略で向上することが今回のLancet報告で確認されています。 ドミノ戦略の提唱を含めて、移植を公平かつ合理的に実施していこうとするアメリカ人の真剣な努力はすばらしいと思います。 こういう全体的な努力は日本の移植医療の世界にも必要なんじゃないかと思います。 　▽BioTodayの有料会員募集中 　http://www.biotoday.com/reader_entry.cfm]]> 血球凝集抑制とは？ tag:report.biotoday.com,2006://8.351 2006-07-27T00:19:24Z 2006-07-27T00:22:53Z インフルエンザウイルスは赤血球を凝集させる性質があります。しかし、血液中に抗体が... せいみや http://www.biotoday.com/ インフルエンザウイルスは赤血球を凝集させる性質があります。しかし、血液中に抗体が存在しているときには血球凝集反応は起きません。この反応を指標にして血液中に抗インフルエンザ抗体がどれだけできているかを調べることを赤血球凝集抑制(HI)試験といいます。 HI抗体価が40倍を超えていた場合には、“有効防御免疫”状態（セロプロテクション状態、seroprotection）にあるとみなされます。 妊婦がスタチンを使用したときの子供の先天異常 tag:report.biotoday.com,2006://8.350 2006-07-23T02:43:50Z 2006-07-23T03:00:31Z ▽メバロン酸経路は先天性心疾患に関与している http://www.bioto... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14201 上記の報告を受けて先天異常とスタチンの関連を検索。以下の報告を検出。 Pregnancy outcomes after maternal exposure to simvastatin and lovastatin. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2005 Nov;73(11):888-96 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16163683&query_hl=11&itool=pubmed_docsum Merck社の研究者等がMerck社のデータベースをレビューし、妊娠中にシンバスタチンとロバスタチンに暴露した妊婦の子供の転帰を調査。 シンバスタチンやロバスタチンで先天異常（先天性奇形）が増えることは無いという結論。 一方以下のような症例報告がNEJMに掲載されている。妊娠第1期のスタチン暴露で中枢神経と手足の異常認められた。 Central nervous system and limb anomalies in case reports of first-trimester statin exposure. N Engl J Med. 2004 Apr 8;350(15):1579-82 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?itool=abstractplus&db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=abstractplus&list_uids=15071140 また、以下の報告では妊娠中のスタチン使用はできるだけ避けるべきと記載されている。 Statins: beware during pregnancy. Prescrire Int. 2006 Feb;15(81):18-9 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16548110&query_hl=13&itool=pubmed_docsum]]> αシヌクレインと分子モーター tag:report.biotoday.com,2006://8.349 2006-07-22T01:17:18Z 2006-07-22T01:35:03Z 以下の報告を受けて、αシヌクレインと分子モーターの関連を調べてみた。 ▽運動ニュ... せいみや http://www.biotoday.com/ http://www.biotoday.com/view.cfm?n=14169 Medlineを検索したところ、以下の報告を検出。 ▽Molecular motors implicated in the axonal transport of tau and alpha-synuclein. J Cell Sci. 2005 Oct 15;118(Pt 20):4645-54. Epub 2005 Sep 21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16176937&query_hl=12&itool=pubmed_docsum 神経内でのαシヌクレインの輸送にはダイニンやキネシンなどの分子モーターが関与していることが示唆された。 またパーキンソン病とダイニンを検索したところ、以下の報告がヒット。 ▽The deacetylase HDAC6 regulates aggresome formation and cell viability in response to misfolded protein stress. Cell. 2003 Dec 12;115(6):727-38. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=14675537&query_hl=14&itool=pubmed_docsum 凝集体の一部として、ポリユビキチン化された折り畳み不足のタンパク質とダイニンに結合する微小管関連脱アセチル化酵素・HDAC6を同定。]]>